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的药物的输送仍然是
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的药物的输送仍然是
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发表于 2023-7-26 19:27:13
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止其传播,因此有充分的理由认为 mRNA 疫苗将成为这些疫情爆发的关键武器。此外,基于 mRNA 的药物在治疗导致某种形式的蛋白质缺乏的遗传性疾病方面可能非常有效。鉴于此,我们很可能在未来继续看到这些疗法的成熟。 送货 基于 RNA 此类疗法面临的最大挑战之一。这些基于RNA的疗法的大多数递送方法可以归类为添加靶向部分、将RNA封装到基于脂质的纳米粒子中以及直接递送到靶器官而不进行大量修饰(图7a )。 图 7:RNA 药物的递送方法和给药途径。 图7 a哺乳动物细胞中基
于 RNA 的疗法的三种主要递送方法。裸露RNA可以被在各种细胞类型中广泛表
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达的受体识别,或者它们可以与特定受体识别的化合物缀合。在这两种情况下,RNA 都是通过受体介导的内吞作用引入细胞的。较长的 RNA 通常封装在脂质纳米颗粒内并内吞到细胞中。最后,它们被释放到细胞质中,在那里发挥治疗作用。b已批准的基于 RNA 的疗法的多种给药途径。通过玻璃体内或鞘内注射引入的 RNA 药物不需要考虑具体的递送,因为这些器
官相对与循环隔离。 全尺寸图像 对于大多数 GalNAc 缀合的 siRNA,例如 givosiran 和 inclisiran,GalNAc 部分附着在 siRNA 过客链的 3′ 端 59 ,允许被脱唾液酸糖蛋白受体(一种主要与肝细胞相关的蛋白质)识别61,从而有针对性地递送至肝脏。这种方法效率的提高在很大程度上取代了基于 LNP 的小 RNA 药物向肝脏的递送。事实上,Alnylam 公司开发了第一个用于治疗淀粉样变性的 siRNA 药物 patisiran,该公司设计该药物时使用基于 LNP 的递送方法,但现在正在测试他们的新 siRNA 药物 vutrisiran,该药物被设计为使用 GalNAc基于交付,用于治疗相同的疾病74。然而,临床试验后尚未评估
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